欧盟已核准首例基因疗法上市,美国甚幺时候跟上呢?

欧盟已核准首例基因疗法上市,美国甚幺时候跟上呢?

许多基因疗法正在全球紧锣密鼓的进行测试,期望能帮助一般药物已无法治疗的遗传性疾病患者,虽然它的前景看好,但大多数的病患仍无法即时取得,因为目前只有少数政府核准上市,其中不包含美国,但这样的情况将在一些疗法进入更高阶层的试验时有所转变。

Glybera 为欧盟首例核准上市的基因疗法

这个转变可从 2012 年 11 月一起核准案说起,当时欧洲药物管理局(European Medicine Agency, EMA)同意荷兰生技公司 UniQure 销售基因治疗药物 Glybera,它专门用来治疗患有罕见遗传疾病「脂蛋白脂酶缺乏」(lipoprotein lipase deficiency, LPLD)的人。

LPLD 的患者,体内的血液无法承受任何脂肪颗粒,而且他们无法像正常人一样吃喝,因为容易出现各种急性胰腺癌病症。EMA 的这项批准,为那些长久以来身受疾病之苦的患者带来一线生机,并成为其他国家跨入基因疗法的试金石。

许多遗传疾病是由于基因缺陷,造成某种蛋白质製造太少或过多所造成,而基因疗法主要是以遗传工程的方式,让病毒携带患者本身所缺乏的正常基因,再将其导入细胞核以替代突变基因。

1999 年美国研究人员曾以此治疗一名代谢疾病患者,却因为病毒分子引发肝脏免疫反应而死亡;3 年后,两名患有先天免疫缺陷的婴儿,在接受基因治疗后罹患白血病。这些接踵而来的坏消息让基因疗法的安全性浮上檯面,也影响研究的脚步,甚至十几年后的今天,到底哪些病毒可以做为安全的载体,科学家仍有不同的意见。

欧盟已核准首例基因疗法上市,美国甚幺时候跟上呢?

基因疗法主要是以遗传工程的方式,让病毒携带患者本身所缺乏的正常基因,再将其导入细胞核以替代突变基因。

而 Glybera 的成功闯关,不仅成为欧美首例核准上市的基因疗法,也让其他在等待核准名单中的疗法,有先例可循。有些专家表示,Glybera 在欧洲已被核准上市,美国有很大的机会可以成功过关,但 UniQure 表示他们尚未向美国食品暨药物管理局(FDA)提出申请。

Glybera 已于 2013 年夏天开始销售,整个疗程的花费高达一百多万美元,是目前全球最昂贵的药物,也因价格如此昂贵,虽然罹患「脂蛋白脂酶缺乏」的患者每百万人中只有 1~2 人,但年销售额估计仍有 0.5~3 亿欧元,对于药物开发商而言,获利市场不可小觑。

欧盟已核准首例基因疗法上市,美国甚幺时候跟上呢?

荷兰生技公司 UniQure 销售的基因治疗药物 Glybera,能治疗「脂蛋白脂酶缺乏」患者,价格高昂,整个疗程的花费高达百万美元。

可望进军美国的其他基因疗法

欧盟已核准首例基因疗法上市,美国甚幺时候跟上呢?

目前全球已接近最后测试阶段的基因疗法。(photo credit: MIT Technology Review)

除了 Glybera,其他几种基因治疗方式也有望进军美国市场,其中一例是治疗某种罕见的遗传性失明疾病「李柏氏先天性黑矇症」,这种疾病会造成视网膜退化,最终导致失明,美国大约有 4,000 个病例,目前药物试验进展顺利,预计在 2015 年 4 月结束最后阶段的试验。在人体试验初期,医生将携有正常基因的病毒注入患者某只眼睛的视网膜后方,结果发现有些患者的视力明显的改善,特别是年龄较小、病情还没有恶化到几乎全盲的病人,有些患者的病情在试验的六年期间都维持稳定,

另一种疗法则可用来治疗重度地中海型贫血。在还未有基因疗法前,患者必须常常输血或接受骨髓移植以求活命,但长期输血会对器官造成破坏,骨随配对也往往不如想像中的顺利。此疾病的基因治疗始于 6 年前一名 18 岁的患者,结果这位患者在治疗后的 21 个月里不需要输血,身体也相当健康,整个试验过程发表在 2010 年的 Nature 上。

欧盟已核准首例基因疗法上市,美国甚幺时候跟上呢?

基因疗法存在许多问题:如何正确送入目标细胞?多少目标细胞需得到治疗基因以达到治疗效果?基因表现量须多少方能达到治疗效果?治疗基因会过度表现而产生另外副作用吗?治疗基因须正确调控以达最好效果吗?

除此之外,基因疗法也能用来治疗癌症,例如令人闻之丧胆的黑色素瘤(melanoma)。生技製药公司 Amgen 在 2013 年 6 月宣布,已完成黑色素瘤扩散到其他器官的基因治疗测试,他们选用会引发唇泡疹的病毒来当载体,它能选择性的重複感染癌细胞直到破裂为止,另外当病毒在细胞中增长,也会製造能引发免疫系统反应的蛋白质,当细胞破裂,免疫细胞会闻风而来与肿瘤作殊死战。

测试的结果显示,在癌细胞已转移的患者中,有 26%的患者,其肿瘤对药物产生部分或是全部反应,时间持续有 6 个月,另外 11%的患者癌症完全消失,表示治疗能扩及到全身,并对肿瘤产生针对性的疗效,最终接受试验的存活率报告将于 2014 年公布。

基因疗法核准上市的重重难关

以目前的处境来看,临床试验的结束甚至成功并不保证这些疗法将广泛使用,虽然如此,一些生技公司与医院已开始建立药物工厂,来生产大量以病毒为主要载体的基因疗法,例如 UniQure 就在七月宣布建立一座 55,000 平方英呎(约 5100 平方公尺)的厂房,来製造基因治疗产品,预计将于 2015 年初开始营运。

那到底甚幺时候基因疗法才能在美国上市呢?有专家猜测可能是 2014 年,也有科学家推估五年内都没机会,而看似有望顺利夺魁的 Glybera,虽然疗效在小样本数( 27 人)下证实没问题,但药物审核的过程,其实是一个政治、商业、同侪研究的角力战场,特别在利润如此高的医药领域,就不用提还要通过以龟速审查着称的 FDA。唯一可以肯定的是,当 UniQure 準备好递交 Glybera 的审核文件给 FDA 时,将是另一段充满波折、阴谋的故事。

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